4次生化妊娠、1次胎停的周女士（化名），在生育这条路上备受挫折，反反复复地流产与保胎，让她不禁感到伤心和绝望……

直到她遇见了中国著名生殖免疫·流产诊治专家，中国将低分子肝素用于复发性流产、保胎诊治第一人——张建平教授，终于成功好孕，喜过NT！

2019年，34岁的周女士结婚一年多，高兴地发现自己怀孕了，可是没过多久就出现阴道流血的情况，随即到附近医院检查，医生却告诉她生化妊娠了。

2019年底，周女士再次怀孕，为了避免流产，她早早开始打上了黄体酮针来保胎，可是没过几天，又出现了阴道流血，再次验血HCG数值就直往下降，又一次生化妊娠了。之后在2020年初时第3次遭遇生化妊娠……

经历3次自怀生化妊娠，周女士夫妇决定去医院做一下相关检查，结果显示：

1、夫妇双方染色体正常；

2、女方性激素FSH水平升高、AMH数值仅为1.02，提示卵巢功能减退；甲状腺功能、糖代谢均在正常范围，B超提示子宫、附件均未发现异常；

3、丈夫精液检查诊断为“弱精症”。

考虑到周女士年龄因素、以及卵巢功能减退的问题，丈夫同时也诊断为“弱精症”，于是在当地医生的建议下，他俩来到生殖中心开始了二代试管之路。

经历了促排、取卵、配胚的过程，周女士进行了第一次试管移植，为了确保移植能够顺利，夫妇俩小心翼翼地做着孕前准备，丈夫戒烟戒酒、积极锻炼，周女士也是辞掉了繁忙的工作，全心全意为生育做准备。可是移植后第14天开奖，HCG的数值却并不理想，打了几天HCG针保胎，血值却持续低靡、不翻倍，停药后周女士出现了阴道流血，再一次生化妊娠了。

反反复复的生化妊娠，让周女士夫妇感到很沮丧，同时也很迷茫……在生殖科医生的建议下，周女士在月经干净后做了个宫腔镜检查，提示为正常宫腔，免疫组化CD138(+)、热点区约5个/HPF，考虑为“慢性子宫内膜炎”，治疗上予以口服盐酸多西环素14天治疗。

求子心切的周女士夫妇打算再试一次，于是紧锣密鼓地进行了第二次移植，这次移植成功后，周女士立马采取积极行动，住院保胎治疗，每天躺在床上不敢动，就怕动多了会阴道流血。熬到6周终于看见了胎心，她才敢出院回家继续安胎，原本以为这次能见到胎心就非常安全了，可是过了一周再去复查B超却发现胎心缓慢，于是她赶紧再次住院保胎，但不幸的是，最终胚胎还是停育了。

经历多次生化妊娠的打击，再加上这次胎停，周女士和家人都感到十分痛苦、近乎绝望、崩溃。到底是哪里出了问题呢？为什么怀上了总是保不住？

遇见张建平教授，习惯性流产不再习惯

2020年底，绝望中的周女士夫妇经当地生殖医生介绍说张建平教授是中国最早专注生殖免疫.流产诊治的知名专家，对复发性流产疑难病例具有非常丰富的经验和90%以上的成功率。经打听，周围也有很多姐妹也都在张教授那里保胎成功。于是周女士夫妇立即在木棉花生殖连锁门诊广州越秀分院挂了张建平教授的号，并到门诊面诊了中国著名生殖免疫·流产诊治专家，中国将低分子肝素用于复发性流产、保胎诊治第一人——张建平教授。

到了木棉花门诊，专业的医生助理先是详细采集了周女士的既往病史，将所有过往检查汇总成册，病史整理好后由张教授团队的年轻医生跟她沟通病情和梳理看诊思路，然后指引周女士来到诊室面诊。张建平教授仔细看了周女士的病史和检查：多次流产，也做了复发性流产的基本筛查，但没有找到流产原因，建议周女士先进一步完善生殖免疫相关检查，周女士随即在木棉花门诊进行了相关检查。

一周后报告出齐，周女士夫妇再次前来就诊张建平教授，全面的检查发现周女士有3项指标异常：

结合周女士的临床表现，张教授给周女士下诊断为：

1、复发性流产；

2、易栓症（蛋白S缺乏、高同型半胱氨酸血症）；

3、同种免疫失衡（NK细胞升高）。

张教授根据周女士的病史和目前诊断，为她制定了备孕治疗方案，治疗后再移植，而且移植当月需按医嘱治疗:

1、备孕治疗方案（以口服药物治疗为主）：

①每日口服阿司匹林50mg、活性叶酸2粒；

②每日再服甲钴胺每次50mg、一天3次；

③建议以上服药周期为2个月；

2、移植期用药方案为：

①移植当月月经8~10天，静脉滴注免疫球蛋白25g；

②移植当月月经干净后，皮下注射低分子肝素（达肝素钠0.2mL，每天1次，皮下注射）；

③移植第3天，皮下注射重组人粒细胞刺激因子，100ug，每天1次，连续3天。开奖后立即回来保胎。

开奖后，随诊张建平教授保胎

移植一周后，还没等到开奖日，周女士就自己验出了尿HCG阳性（+），因以往的生化和胎停经历，让周女士坐立不安。于是在发现怀孕的第一时间，她就到木棉花门诊越秀分院找到张教授保胎治疗，当天查出HCG 233.00 IU/mL，证实孕上了。

接下来，周女士都一直定期复诊，每周一次，张教授每次根据检验结果和B超的动态变化，精细化评估，进行用药的微调。主要用药：每周静脉滴注免疫球蛋白25g（至孕10周）、达肝素钠0.2mL每天皮下注射1~2支（根据凝血指标、HCG进展调整），口服阿司匹林、甲钴胺治疗、黄体支持予地屈孕酮片。

这期间周女士HCG水平均上升良好，最终血β-HCG峰值达12万，并且定期B超监测胎儿生长发育情况，6周B超可见明显心管搏动，胚胎发育与孕周相符，此后每周复查B超，胎儿都发育正常。过了7周，周女士就松了一口气，终于看到了希望了。之后继续定期复诊，并在木棉花预约了NT检查，孕12周时顺利通过NT。

拿到NT单时，周女士的丈夫激动地说道：真的太感谢张教授了！虽然每次看诊张教授只有短短的几分钟，刚开始我俩甚至还在心里犯嘀咕，担心这么短的就诊时间里，张教授是否能够真正充分了解我们的情况，毕竟之前失败的次数太多了，我们不免有些谨小慎微。但后面一路跟着张教授的治疗方案走，诊疗思路非常清晰，用药也精准，现在宝宝顺利过了NT，我俩也越来越有信心了！

周女士之所以能如此顺利保胎成功，主要得益于张建平教授的专业权威和极其丰富的保胎诊治经验，主要体现在：

1、张教授对其有着极高的专业学术成就和丰富的临床经验；

2、张教授对多学科系统的深刻理解，形成了“复发性流产”的全面和精准的个体化诊疗特色；

3、张教授对疾病动态变化和临床处理的精准把握。

1、反反复复地生化妊娠，怎么办？

研究显示，30%~40%的受精卵在着床后月经前发生流产，称为生化妊娠或隐性流产。

一次生化妊娠，多数为胚胎的优胜劣汰，但是反反复复地生化妊娠，是需要引起重视的！《自然流产诊治中国专家共识（2020年版）》（点击蓝色字体即可阅读）对于复发性流产（RSA）的定义，提出将连续发生的生化妊娠，也纳入其中。

反复生化妊娠在治疗上，要比反复流产更加困难。流产能够找到胚胎组织进行化验，明确是胚胎问题还是母体问题。但早期生化妊娠往往无法找到胚胎进行检测，因此加大了治疗的难度，一方面要着手于胚胎质量的改善，另外一方面对于母体因素的排查也要重视。

周女士在经历3次自怀生化和1次移植生化后，做了宫腔镜检查，这是非常必要的。检查下来也的确发现有“慢性子宫内膜炎”，经过治疗后再次移植，虽然最终的妊娠结局不理想，但从中也是有获益的，从原来一怀孕就生化，到后来也能保胎到7W+出胎心，总体还是延长了胚胎的存活时间，从这里来看，子宫内膜炎的治疗是起到一定作用的。

但可惜的是，周女士在发生4次生化妊娠后，检查发现内膜炎，治疗后再次怀孕，但不幸的是第5次怀孕还是发生了胎停。可能还存在其它影响妊娠的因素没有发现。因此，对于连续发生2次及以上的早期妊娠丢失（包括生化妊娠），需引起高度重视，积极进行复发性流产相关的全面病因筛查，对症治疗。

2、什么是易栓症？

易栓症，顾名思义，即血栓形成的可能性较高，易于发生血栓。2012年《易栓症诊断中国专家共识》（点击蓝色字体即可阅读）给易栓症下了明确定义，指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向的，即为易栓症。

易栓症因素，包括遗传因素（即内因）和获得性因素（即外因）。遗传性的易栓症包括了蛋白S缺乏，蛋白C缺乏和抗凝血酶Ⅲ缺乏，以及凝血因子Ⅴ的基因突变，凝血酶原的基因突变。在中国人当中，前三种是比较常见的，后面两种多见于国外的白人；获得性易栓症是因为后天的一些因素导致的，比如高同型半胱氨酸血症、抗磷脂综合征，或者是一些肿瘤，内科疾病等等。

易栓症的类型主要是静脉血栓，对于静脉血栓，低分子肝素的抗凝治疗起到关键性作用。

3、高同型半胱氨酸血症有什么危害？

易栓症当中有一种叫做高同型半胱氨酸血症，同型半胱氨酸水平升高的主要原因包括有：

① 遗传因素：部分基因突变导致的相关代谢酶缺陷，可达正常值的10倍；

② 饮食因素：过量摄入动物蛋白质、体内维生素B6、B12和叶酸等原料缺乏、大量饮酒、吸烟、大量饮用咖啡；

③ 药物因素：卡马西平，左旋多巴，异烟肼等；

④ 疾病因素：慢性肾功能不全，肿瘤，甲状腺功能减退、贫血等。

对于复发性流产患者，血浆同型半胱氨酸水平升高是危险因素之一，可能致病机制包括：

① 血栓前状态：血浆中同型半胱氨酸水平过高，能够促进血栓条件因子的表达，激活凝血酶，导致微小血管内血栓形成，特别是胎盘部位的血栓形成，造成胚胎供血不足；

② 对胚胎直接毒性：血浆中同型半胱氨酸水平过高时会损伤胚胎细胞DNA，破坏胚胎细胞的正常生长，导致胚胎细胞凋亡。

除此之外，妊娠期高同型半胱氨酸血症与很多妊娠期并发症有关：如妊娠期高血压疾病、自然流产、胎盘早剥、胎儿宫内生长受限、妊娠期糖尿病和妊娠期静脉血栓形成等。

4、同种免疫失衡（NK细胞高）有什么影响？

NK细胞是人体很重要的免疫细胞，大概占人体淋巴细胞的20%左右。

正常怀孕过程中，妻子的免疫系统会对来自丈夫的基因抗原产生免疫耐受，“告诉”自己的免疫细胞，不要把它当成异物攻击排斥，从而完成正常受孕及胚胎生长发育的过程。当免疫出现紊乱时，妻子的免疫系统就会变得异常敏感，即便“受精卵”一部分来源于母系，但来源于父系的部分，还是会被“亢进”的免疫系统误认为是“不法分子”，受精卵还来不及掏出“边防通行证”，证明自己是好人，就被NK细胞等免疫战士开枪击毙，从而导致了流产的发生。

针对NK细胞高，目前常规的治疗方案有两种：一种是“大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗”，另外一种就是使用“免疫抑制剂”。