最近几年，因为生殖免疫学知识的科普学习，很多病人都知道，NK细胞高于正常范围是免疫功能异常表现，与自然流产关系密切，是导致胚胎停止发育的原因之一。

因此，目前不少患者认为NK细胞只要不高就好，在临床工作中有些病人NK细胞降到很低，但是还会问到：“医生，我的NK细胞不高，是正常的吧。”

外周血NK细胞的绝对数和百分比降低同样提示免疫功能紊乱，是导致复发性流产，胚胎停止发育及生化妊娠的重要原因。

机体免疫系统非常复杂，它存在大量不同的免疫细胞行使多种重要功能。免疫细胞间相互作用，迅速地杀死或清除外来侵入的微生物如病毒或细菌，以及自身机体内老化变异的细胞，以维持人体健康运行。

自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，简称NK 细胞，作为非特异性免疫的重要效应细胞，NK细胞被认为是机体抗感染，抗肿瘤的第一道天然防线，是除了T细胞和B细胞之外的重要淋巴细胞，不仅与抗病毒感染、抗肿瘤和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应，移植免疫和自身免疫性疾病的发生。

医学上，NK细胞在对抗肿瘤时起关键作用。一方面它对肿瘤细胞进行直接杀伤，通过释放穿孔素和颗粒酶等杀死肿瘤细胞；另一方面通过分泌细胞因子和趋化因子等调节其他免疫细胞，激活T细胞等对肿瘤的杀伤作用。近年来，很多对抗肿瘤的研究方向集中在“NK细胞免疫疗法”，具有广阔的应用前景。

外周血NK细胞需要维持在一定的范围内，机体才能够正常运行。NK细胞测定的临床意义，主要用于了解恶性肿瘤、遗传性缺陷病、重症病毒感染、自身免疫性疾病等患者机体的免疫功能。

在生殖医学领域，根据NK细胞所在部位以及表面标志物的不同，主要分为：外周血自然杀伤细胞（Peripheral natural killer cells，pNK），子宫自然杀伤细胞（Uterine natural killer cells，uNK），蜕膜自然杀伤细胞（Decidual natural killer cells，dNK）。

胚胎发育过程中需要形成特殊的母胎界面

妊娠子宫中最主要的淋巴细胞是子宫NK细胞，即uNK细胞，它的表型为CD56brightCD16-，uNK细胞在胚胎的正常生长、分化和植入等过程中发挥了重要作用。

大量研究证实，妊娠早期，母体的蜕膜组织会聚集一些免疫细胞如NK细胞、T细胞、树突状细胞（DC）等以维持正常妊娠，其中，蜕膜免疫细胞 60%-80%为NK细胞，大量聚集在母体的蜕膜组织中，是母胎界面主要免疫细胞，这群NK细胞表型不同于外周血主要NK细胞，具有较强的分泌能力，可以分泌一些细胞因子通过促进胎儿绒毛外滋养层细胞（EVTs）向母体侵袭、促进子宫血管形成及螺旋动脉重塑、促进免疫耐受三方面维持正常妊娠。

NK细胞与病理妊娠

研究表明，如果dNK异常或缺失，均会导致妊娠并发症，包括子痫前期、胎儿生长受限，严重则会导致胚胎停止发育，引起流产。2017年12月我国学者发表在《Immunity》的文章如下图：

NK细胞表达多种抑制性受体与活化性受体，两种信号的平衡决定了NK细胞的杀伤功能。蜕膜NK细胞（dNK）较外周血NK细胞（pNK）表达较高的抑制性受体以降低杀伤能力。母胎界面的dNK细胞数量、受体以及功能异常会影响妊娠结局。

我们临床上检测的主要是外周血的NK细胞绝对计数与百分比，我们称为pNK。有些医院还会检测NK细胞的细胞毒性，NK细胞的活化来判断NK细胞的杀伤力，这些都是判断机体免疫功能的生物学指标。

尽管pNK与dNK的关系还不明确，临床检测到NK细胞的绝对值数量和相对值的比例低，提示机体处于免疫功能紊乱或低下的状态；子宫局部NK细胞的募集不足，影响母体对胚胎/胎儿的识别及免疫耐受，导致受精卵不着床或胚胎丢失，更加需要引起我们的重视。

首先需要我们摒弃不良生活习惯，注意规律生活，养成良好的生活习惯，提高免疫力，同时积极诊断和治疗原发病。一旦受孕，要根据每个人的不同情况进行个体化的治疗，积极保胎，同时要进行免疫调节治疗。

参考文献：

1. Li, Z.Y., et al. IFN-gamma induces aberrant CD49b(+) NK cell recruitment through

regulating CX3CL1: a novel mechanism by which IFN-gamma provokes pregnancy failure. Cell Death Dis, 2014. 5: p. e1512.

2. Sun, J., et al. Tim-3 Is Upregulated in NK Cells during Early Pregnancy and Inhibits

NK Cytotoxicity toward Trophoblast in Galectin-9 Dependent Pathway. PLo S One, 2016.

11(1): p. e0147186.